HER2陽性乳癌に対する術前化学療法試験

Editorials Neoadjuvant Trials of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Targeting: How Many Drugs Do We Need?

JCO published online on April 9, 2012; DOI:10.1200/JCO.2011.40.9334.

http://jco.ascopubs.org/content/early/2012/04/09/JCO.2011.40.9334.full.pdf+html

Preoperative Chemotherapy Plus Trastuzumab, Lapatinib, or Both in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Operable Breast Cancer: Results of the Randomized Phase II CHER-LOB Study

JCO JCO.2011.39.0823; published online on April 9, 2012;

http://jco.ascopubs.org/content/early/2012/04/09/JCO.2011.39.0823.full.pdf+html

↓いくつかの臨床試験がある

・NeoALTTO  n=455  P-Ⅲ

・NeoSPHERE  n=417  P-Ⅱ

・GeparQuinto  n=594  P-Ⅲ

・CHER-LOB  n=121  P-Ⅱ

いずれもdual-HER2 targeting therapyがpCR率高い。

今後結果が待たれる試験

・NASBP-B41

・ACOSOG Z1041（アンスラとハーセプチン同時と順次を比べる）

・CALGB 40601

・CHER-LOBではアンスラとハーセプチンを併用しても目立った心毒性はなかった。

・ラパチニブ併用群で下痢が多かった。

・ラパチニブ単独とケモの併用はpCR低い。

・はたして全ての患者にmultiple HER2 targeted agentが必要か？今後は効果を予測するtissue-based studyが重要。

・Neo-ALTTO、Z1041、CALGB40601は研究のため100％のfresh biopsyを行っている。

・pCR自体はmeaningful end pointではなく、survival outcomeが大事。（ER陽性ではpCRは重要でない）pCRを2倍にすることで得られるBenefitがどれほどあるか不明。過去のStudyでハーセプチン付加による高いpCRがoutocmeを改善させているかもしれないが、我々はAdjuvantの大規模試験から得られる再発と生存へのインパクトを重視する必要がある。